肺がんとは

症状・ステージ4・治療方法

肺がんは、肺の気管支や肺胞などの細胞から発生するがんです。

大きく非小細胞肺がんと小細胞肺がんに分けられ、さらに非小細胞肺がんには腺がんや扁平上皮がんなどがあります。肺がんの種類や進行度によって、治療方法は異なります。

初期には自覚症状がないこともあり、検診などで見つかる場合があります。一方、進行すると肺以外の臓器へ転移することもあるため、診断後はがんの種類や広がりを調べ、治療方針を決めていきます。

肺がんの症状・初期症状

肺がんでは、咳、痰、血痰、息苦しさ、胸の痛みなどがみられます。
ただし、これらは肺炎や気管支炎などでも起こるため、症状だけで肺がんと判断することはできません。
初期には自覚症状がなく、検診やほかの病気の検査をきっかけに見つかるケースもあります。

肺がんが疑われる場合には画像検査などを行い、病理検査によってがんの種類を調べます。
肺がんと診断された後は、がんの広がりや性質をさらに詳しく調べ、その結果を治療方針につなげていきます。

肺がんの種類によって異なる治療方法

肺がんは、大きく非小細胞肺がんと小細胞肺がんに分けられ、どちらに該当するかによって治療の組み立て方が変わります。

非小細胞肺がん

非小細胞肺がんとは、小細胞肺がん以外の肺がんをまとめた呼び方です。
肺がんは、顕微鏡で観察したがん細胞の形や性質などによって分類されるため、小細胞肺がんとは異なる複数の種類が非小細胞肺がんに含まれ、代表的なものに腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんなどがあります。

治療はステージや組織型、全身状態などをもとに選択し、早期では手術や放射線治療、進行した場合には薬物療法が中心となります。薬物療法には、細胞障害性抗がん薬、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬などがあり、進行した非小細胞肺がんでは、遺伝子や分子の特徴、PD-L1なども調べながら治療薬を選択していきます。

肺腺がん

肺腺がんは非小細胞肺がんの一種で、肺の奥にある末梢部に発生することが多く、肺がんの中でも多くみられる組織型です。喫煙との関連がある一方、喫煙歴のない人にも発生します。

肺腺がんでは、がん細胞が持つ遺伝子や分子の特徴が治療選択に大きく関わります。特に進行した場合には、EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、KRAS、HER2などの遺伝子変化を調べる検査や、PD-L1の発現を調べる検査などを行い、その結果と病状を合わせて治療方針を決めていきます。

治療には、細胞障害性抗がん薬、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬などがあり、対応する遺伝子変化が見つかった場合には、その特徴に応じた分子標的薬が治療の選択肢になります。一方、該当する遺伝子変化が確認されない場合も、PD-L1の発現や全身状態などを踏まえ、免疫チェックポイント阻害薬や細胞障害性抗がん薬、それらを組み合わせた治療などを検討します。

小細胞肺がん

小細胞肺がんは、肺がんの中でもがん細胞の増殖が速く、早い段階からリンパ節やほかの臓器へ広がりやすい性質を持つ肺がんです。非小細胞肺がんとは性質が異なるため、治療の組み立て方も異なります。

治療方針を決める際には、TNM分類による病期に加えて、がんが片側の胸部に限られ放射線を照射できる範囲に収まる「限局型」と、それを超えて広がっている「進展型」という分類も用います。

限局型では薬物療法と胸部への放射線治療を組み合わせる治療が中心となり、進展型では薬物療法を中心に治療を組み立てます。現在は、病状に応じて細胞障害性抗がん薬に免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせる治療なども行われています。

肺がんのステージ分類

肺がんのステージ（病期）は、がんがどこまで広がっているかを示すもので、Ⅰ期からⅣ期までに分けられます。
数字が大きくなるほど、肺の中からリンパ節、さらに離れた臓器へと、がんが広がっている状態を示します。

具体的には、原発腫瘍の大きさや周囲への広がりを示すT、リンパ節への転移を示すN、離れた臓器やリンパ節への転移を示すMの3つを組み合わせたTNM分類によってステージが決まります。

ステージ	肺がんの広がりの目安
Ⅰ期	がんが肺の中にとどまり、リンパ節への転移が認められない段階
Ⅱ期	がんが肺の中で大きくなっている、周囲へ広がっている、または肺門など比較的近くのリンパ節へ転移している段階
Ⅲ期	縦隔などのリンパ節への転移や、肺の周囲の組織・臓器への広がりがみられる段階
Ⅳ期	反対側の肺、胸膜・心膜、または肺から離れた臓器などへの遠隔転移が認められる段階

肺がんステージ4とは、がんが反対側の肺や胸膜・心膜、脳、骨、肝臓、副腎などへ広がり、遠隔転移が認められる段階を指します。ただし、転移が限られた場所にある場合もあれば、複数の臓器に広がっている場合もあるため、同じステージ4でも病状は一様ではなく、症状も転移した場所によって異なります。

また、ステージ4だからといって治療ができないわけではなく、手術だけでがんを取り除くことが難しい場合が多いことから、薬物療法を中心に、肺がんの種類やがん細胞の性質、転移の状態、全身状態などを踏まえて治療を組み立てていきます。

肺がんの転移先

肺がんは、脳、骨、肝臓、副腎などへ転移することがあります。
これは、肺のがん細胞が原発巣から離れ、血液やリンパ液の流れを介してほかの臓器へ移動し、そこで増殖するためです。

転移による症状は広がった場所によって変わり、脳では頭痛やめまい、けいれん、手足の麻痺など、骨では痛みや骨折などにつながることがある一方で、肝臓や副腎への転移では症状がはっきり現れないこともあり、転移しているかどうかを症状だけで判断することはできません。

肺がんステージ4 完治の可能性

肺がんステージ4であっても、肺がんの種類やがん細胞の性質、転移の状態などに応じて治療が行われます。薬物療法によってがんを小さくしたり進行を抑えたりしながら、長期にわたって病状をコントロールできる場合もあります。

一方、遠隔転移のあるステージ4では、すべてのがんを取り除いて完治を目指すことは一般に難しくなりますが、転移が限られている場合などには、薬物療法に加えて手術や放射線治療などの局所治療を組み合わせることもあります。そのため、ステージ4という病期だけで治療の可能性や今後の経過を一律に判断することはできません。

肺がんステージ4と末期がんの違い

そもそもステージ4と末期がんは、同じものではありません。

ステージ4は、肺がんが反対側の肺や胸膜・心膜、脳、骨、肝臓などへ広がった「がんの進行度」を示す病期です。
一方で、肺がんの末期という言葉は正式なステージ分類ではなく、一般には病状が進行し、がんそのものを抑える治療が難しくなった状態を指して使われます。

つまり、ステージ4は「がんがどこまで広がっているか」、末期は「現在どのような病状にあるか」を表す言葉です。
そのため、ステージ4という診断だけで、治療できるかどうかや今後の経過まで決まってしまうわけではありません。

肺がんステージ4の余命・生存率

肺がんステージ4の生存率は、肺がんの種類によっても異なります。
国立がん研究センターが公表している統計をみると、ステージ4では早期の肺がんと比べて5年生存率が低くなります。

ただし、生存率は過去に肺がんと診断された多くの患者さんの経過を集計した統計です。
「あと何年生きられる」という個人の余命を示す数字ではありません。

実際の経過は、非小細胞肺がんか小細胞肺がんか、がん細胞がどのような遺伝子や分子の特徴を持っているか、どこまで転移しているか、全身状態や治療への反応などによって大きく変わります。

国立がん研究センターが公表している2014～2015年診断例の院内がん登録では、肺がんステージ4の5年実測生存率は次のようになっています。

肺がんの種類	ステージ4の5年生存率
肺がん全体	7.4％
非小細胞肺がん	8.4％
小細胞肺がん	2.0％

※実測生存率は、死因にかかわらずすべての死亡を含めて算出した生存率です。

肺がん治療方法

肺がんの治療は、がんの種類やステージを確認したうえで、手術、放射線治療、薬物療法などから選択します。
早期では手術が中心となる場合がある一方、進行した肺がんでは薬物療法が治療の中心となり、病状に応じて複数の治療を組み合わせることもあります。

また、進行した非小細胞肺がんでは、遺伝子や分子の特徴、PD-L1などを調べ、その結果を治療薬の選択につなげていきます。

手術

肺がんの手術は全身麻酔で行い、がんのある肺葉を切除する肺葉切除のほか、肺の一部だけを切除する区域切除・楔状切除などがあります。手術方法も、胸を大きく開く開胸手術だけではなく、胸腔鏡下手術やロボット支援手術が行われています。
どこまで肺を切除するか、どの方法で手術するかは、がんの大きさや場所、ステージ、呼吸機能などを調べたうえで決まります。

術後には傷の痛みがあり、肺を切除することで肺活量も低下しますが、一般には数日以内に歩けるようになります。
一方で、肺炎や肺からの空気漏れ、不整脈などの合併症が起こることもあるため、手術前には呼吸機能や心臓の状態などを確認し、手術に耐えられるかどうかも含めて判断されます。

放射線治療

放射線治療は、体の外から肺がんのある場所に放射線を照射し、がん細胞を傷つける治療です。照射そのものに痛みはなく、治療台に横になった状態で行います。実際に放射線を当てる時間は短時間ですが、治療前にはCTなどを使って、どの位置に、どの方向から、どのくらいの放射線を照射するかを細かく計画します。

治療回数や期間は、がんの種類やステージ、治療の目的によって異なり、複数回に分けて照射する方法のほか、早期の肺がんなどでは放射線を病変に集中させる定位放射線治療が行われることもあります。また、進行した肺がんでは薬物療法と組み合わせたり、脳や骨への転移による症状を和らげる目的で使ったりする場合もあります。

副作用は照射する場所や範囲によって異なり、治療中には食道炎による飲み込みにくさ、皮膚炎、倦怠感などがみられることがあり、治療後しばらくして放射線肺臓炎が起こる場合もあります。

薬物療法（抗がん剤）

薬物療法は、抗がん薬などを点滴や内服で体内に取り込み、全身に広がったがん細胞に作用させる治療です。手術で取り除くことが難しい進行した肺がんでは治療の中心となるほか、手術の前後に行われることもあります。

使われる薬には、細胞障害性抗がん薬、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬などがあり、肺がんの種類やステージによって選び方が異なります。特に進行した非小細胞肺がんでは、がん遺伝子検査やPD-L1検査などを行い、がん細胞の特徴を調べたうえで、薬を単独または組み合わせて使用します。

副作用も薬によって異なり、吐き気、食欲低下、倦怠感、血球減少、皮膚症状などがみられるほか、免疫チェックポイント阻害薬では、免疫が正常な臓器にも作用することでさまざまな症状が起こる場合があります。そのため、治療中は効果だけでなく副作用についても確認しながら治療を続けていきます。

肺がんと免疫療法

肺がんでは、免疫の働きを利用した治療も行われており、その一つが免疫チェックポイント阻害薬です。
がんによって抑えられているT細胞の免疫反応を働きやすくすることで、がん細胞への攻撃につなげます。

では、そのT細胞は何を手がかりに、攻撃するがん細胞を見分けているのでしょうか。
ここが、免疫療法を考えるうえで重要なポイントになります。

キラーT細胞はどうやって「がん細胞」を認識するか

私たちの体には、異常な細胞を見つけて排除しようとする免疫の仕組みがあります。
その中で、がん細胞を見つけて攻撃する役割を担う免疫細胞の一つがキラーT細胞です。
ただし、キラーT細胞は、がん細胞がそこに存在しているだけで攻撃できるわけではありません。
まず相手が「攻撃すべき細胞」であることを認識する必要があります。

その認識の目印として重要な役割を担っているのが、細胞の表面にあるMHCクラスⅠ（エムエイチシー・クラスワン）というタンパク質です。MHCクラスⅠは、細胞の中に異常があることをキラーT細胞に知らせる役割を担っています。

一部のがん細胞では、このMHCクラスⅠが低下・消失する(姿を隠す)ことでキラーT細胞から認識されにくくなり、いわば免疫から「見えなくなった」状態になります。
このように、免疫ががん細胞を攻撃するためには、その大前提として「がん細胞を認識できている」必要があるのです。

MHCクラスⅠ誘導型複合がん免疫治療（東京MITクリニック）は、一旦低下・消失したMHCクラスⅠの発現を改めて誘導し、がん細胞を再びキラーT細胞から認識される状態へ導いたうえで、複合的な免疫治療を組み合わせる自由診療のがん免疫治療です。
免疫チェックポイント阻害薬などとは、免疫反応の中で着目している段階や治療方法が異なります。

MHCクラスⅠとキラーT細胞による認識の仕組み、MHCクラスⅠ誘導型複合がん免疫治療については、別のページで詳しく説明しています。

肺がんの治療相談

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